孙先生是个晚期肺腺癌患者，2018年初确诊时已无手术机会，基因检测提示egfr19外显子突变，开始口服易瑞沙，11个月之后耐药，直接换成三代靶向药奥西替尼，然而服用了21个月，孙先生复查ct提示肝转移、骨转移，说明奥西替尼耐药，这样的情况令他一筹莫展。后续进行肝穿刺活检，病理提示腺癌，考虑肺癌来源。基因检测提示c-met 扩增，针对这个突变，该用哪种靶向药呢？上海市肺科医院呼吸科胡洋
2021年6月22日，民族创新药met抑制剂赛沃替尼获批上市，打破国内met通路“无药可用”的诊疗困境。
met是一种受体酪氨酸激酶，在许多类型的肿瘤细胞中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。met突变的肺癌病人不仅化疗效果不好，有研究显示，如果出现met突变，即便pdl1高表达，免疫治疗效果仍然不好，所以met突变是个预后不良的靶点。
met突变包括原发性突变，大约2%-3%的非小细胞肺癌患者存在原发的met突变，见于腺癌、鳞癌，也见于肺肉瘤样癌，肺肉瘤样癌中突变发生率可高达20~30%。met突变主要包括外显子14跳变、met扩增。还有一部分是耐药后突变。在egfr突变的病人中，使用一代、二代靶向药耐药之后，有5-10%会出现c-met扩增，一线奥西替尼耐药后有15～20%患者会出现met扩增。可以说c-met扩增为奥希替尼最常见的耐药原因之一。
赛沃替尼到底是什么药？
赛沃替尼就是以前提到了沃利替尼，沃利替尼是曾用名，它是一种小分子met抑制剂，本次申请的适应证为：间质-上皮转化因子（met）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（nsclc）。
赛沃替尼获批上市是基于陆舜教授牵头、在中国开展的开放标签、单臂、多中心ii期临床试验，中位随访时间为17.6个月，在所有使用赛沃替尼治疗的受试者中，orr为42.9%，疾病控制率dcr为93.4%，中位无进展生存期（pfs）为6.8个月，pfs在各亚组中具有临床意义。
国外的卡马替尼（capmatinib）和特普替尼（tepotinib），正是治疗met外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌，但是在国内还没有获批上市。国产靶向药赛沃替尼的上市，填补了这一空白，让国内患者有药可用。
对于奥西替尼耐药后出现的c-met扩增，tatton研究显示，通过赛沃替尼联合奥希替尼治疗仍然有30%的orr及5.4个月的pfs。所以，前文的孙先生可以尝试奥西替尼联合赛沃替尼双靶治疗。
